1988年,桑德拉她迎来了演艺事业上的第一次突破。戏剧评论家约翰•西蒙在一篇对舞台剧《No Time Flat》的评论中对布洛克的表现大加褒扬。有了西蒙的一纸好评,桑德拉开始寻找经纪人,并于1989年首次登上荧屏,在电视剧《Bionic Showdown》中出演一个小角色。但是,这些都算不得成功。和基努李维合作主演的《生死时速》方才让银幕前的观众眼睛一亮。
1994年,获得奥斯卡音响奖的这部电影同时让男女主演的演员生涯走上金光大道。当影片中的傻大姐傻乎乎地匆匆忙忙登上这辆要命的公共汽车时,因缘机会地改变了角色和演员本人的命运。紧接着专门为她度身打造的电影《当你沉睡时》(While You Were Sleeping)更是票房爆满,这部轻喜剧电影里她又是出演一个有点傻乎乎的单相思,在病房中众目睽睽之下说出想象中的男友只有一个睾丸结果既是瞎猫碰对了死老鼠,后来又发现那位所谓的男友并非好男反倒爱上了他的兄弟所以有译名称之为《二见钟情》。再后来比较有名气的是《杀戮时刻》以及《战争与爱情》
此后,38岁的她又制作并主演了另两部影片:《数字谋杀案》(Murder by Numbers)和《两周情人》(TwoWeeks Notice)。不仅如此,她还在电视荧屏上闯出了一片天地:在ABC最热播的电视剧《乔治•洛佩兹》(Geroge Lopez)中,她担任执行制作人。从剧情的策划到市场推广,该剧的每一步都有她的参与。2006年,她与基努•里维斯再次合作,主演了翻拍了韩国电影《触不到的恋人》——一部浪漫爱情影片。